黄芪注射液对不稳定型心绞痛患者高敏C反应蛋白等因子及左室功能的影响
刘卫民 林 丽 王国振 王 月 单苏民
摘要 目的 观察不同剂量的黄芪注射液对不稳定型心绞痛(UAP)患者的血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、可溶性细胞调亡因子Fas(sFas)、血管性血友病因子(vWF)以及左室功能的影响。方法 将190例UAP患者按照数字表法分为A、B、C三组。所有患者均给予抑制血小板聚集、抗心绞痛等常规。同时,B组患者加用黄芪注射液30~50ml,而C组患者加用60~80ml入液静脉滴注,1次/d,10d为一疗程,应用1~2个疗程。观察三组患者的临床疗效以及前后血浆hs-CRP、TNF-α、sFas和vWF水平以及左室功能的变化。结果 黄芪注射液可以明显改善UAP患者的左室功能,降低血浆hs-CRP、TNF-α、sFas和vWF水平,统计学比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且以大剂量者为优。结论 黄芪注射液UAP疗效满意,能够改善左室功能,抑制炎症反应和细胞凋亡,且以大剂量为优。
关键词 不稳定型心绞痛;黄芪注射液;高敏C反应蛋白;肿瘤坏死因子;可溶性细胞调亡因子Fas;血管性血友病因子;左室功能
中图分类号 R972+.3  文献标识码 B  文章编号 1007-9564(2013)01-0
024-04
DOI编码 10.11723/mtgyyx 1007-9564 201301011
THE EFFECTION OF ASTRAGALUS INJECTION ON PLASMA HS-CRP、TNF-α、SFAS、VWF ANDVENTRICULUS SINISTER FUNCTION IN PATIENTS WITH UNSTABLE ANGINA PECTORIS Liu We-imin,Lin Li,Wang Guozhen,et al.The Practice-teaching Hospital of Binzhou Medical Academy;TheDepartment of Internal Medicine,The People's Hospital of Yangxin County,Shandong Binzhou251800,China
Abstract Objective To observe the effection of astragallus injection on plasma high-sensitive C-reactiveprotein(hs-CRP),tumor necrosis factor alpha(TNF-α),soluble cell apoptosis factor Fas(sFas),vonWillebrand factor(vWF)and V
entriculus sinister function in patients with unstable angina pectoris(UAP).Methods 190 patients with UAP who received the conventional therapies,such as antiplatelet and antiangi-nal therapies were randomized into three groups of A,B and C,and65 patients in the B group were given as-tragalus injecttion30-50ml,while 72patients in the C group were given 60~80ml,iv drip,qd,for 10 to 20days.Results Astragalus injection could evidently improve the Ventriculus sinister function of UAP,de-crease levels of plasma hs-CRP,TNF-α,sFas and vWF.And it is effective in the high intensity group(P<0.05 or P<0.01).Conclosion The efficacy of astragalus injection on UAP is satisfactory,can improvethe Ventriculus sinister function.And it’s mechanism related to the anti-inflammat
ion response and cellapoptosis.It is effective in the high intensity group.
Key words unstable angina pectoris(UAP);astragallus injection;high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP);tumor necrosis factor alpha(TNF-α);soluble cell apoptosis factor Fas(sFas);von Willebrand fac-tor(vWF);Ventriculus sinister function
  动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[1],而黄芪注射液是冠心病的有效药物之一[2]。我们应用不同剂量的黄芪注射液不稳定型心绞痛(UAP)患者137例,取得明显疗效,且观察了血浆高敏C反应蛋白(hs-cRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等因子水平以及左室功能的变化,以探讨黄芪注射液UAP的机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年10月—2012年5月在我院住院的UAP患者190例,按数字表法随机分为A、B、C三组,三组患者年龄、性别以及合并症等情况相近(P>0.05),见表
1。入选病例均符合《不稳定型心绞痛诊断和建议》[3]中的诊断标准。排除标准:急性心肌梗死患者;合并重度心肺功能不全、严重心律失常、急性脑血管疾病及肝、肾、造血系
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·Chinese Journal of Coal Industry Medicine Jan.2013,Vol.16,No.1
作者单位:251800山东省阳信县人民医院,滨州医学院实践教
学医院
统严重原发性疾病患者;心脏神经症、更年期症候、颈椎病及胃、食管、胆囊、胸壁等疾病所致胸痛者。
表1 三组患者年龄、性别、危险因素以及
合并症等情况比较(例)
组别n
年龄
(珔x±s,岁)
性别
男女
危险因素
吸烟史饮酒史
合并症
高血压糖尿病
A组53 50.70±8.05 32 21 22 24 26 16B组65 53.11±8.
49 39 26 27 30 32 20C组72 49.97±7.17 42 30 31 32 34 22
1.2 方法 三组患者均给予休息吸氧、扩冠抗凝等常规。同时B组加用黄芪注射液30~50ml,而C组加用60~80ml入5%的葡萄糖(合并有糖尿病的患者用木糖醇溶液)溶液250ml中静脉滴注,1次/d,10d为一疗程,应用1~2个疗程。本研究经院伦理委员会批准,并由所有患者签署知情同意书。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效 显效:心绞痛基本消失;有效:心绞痛发作频率、持续时间明显减少;无效:心绞痛发作频率、持续时间无明显变化或增加。
1.3.2 血浆hs-CRP、TNF-α、sFas和vWF水平 用乳胶增强免疫浊度法测定hs-CRP水平、酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定TNF-α、sFas和vWF水平。
1.3.3 左室功能 用彩多普勒超声心动图检查前后UAP患者的左室舒张末内径(LVDd)、左窄收缩末内径(LVDs)以及左室射血分数(LVEF)。1.3.4 副作用 观察三组患者发热、出血以及皮疹等药物副作用的发生情况。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验;计量资料以珚x±s表示,采用t检验,方差不齐时采用秩和检验(Wilcoxon两样本比较法),多组间比较采用方差分析,方差不齐时采用多个样本比较的秩和检验(Kruskal-Wallis法),样本间两两比较的秩和检验(Nemenyi法)。
2 结果
2.1 临床疗效 三组患者临床疗效比较,见表2。
表2 患者的临床疗效比较(例)
组别n显效有效无效总有效率(%)A组53 10 20 23 56.60
B组65 14 35 16 75.38c
C组72 23 42 7 90.28abd
  注:三组比较χ2=19.51,aP<0.01;C组与A组比较χ2=19.01,bP<0.01;B组与A组比较χ2=4.844,c P>0.05;C组与B组比较χ2=6.005,dP<0.05
2.2 三组患者血浆Hs-cRP、TNF-α等因子水平以及左室功能的变化比较 见表3。
表3 三组患者Hs-cRP等因子水平及左室功能的变化比较(珚
x±s)
组别n
hs-cRP(mg/L)
前后
TNF-α(ng/L)
前后
vWF(%)
前后
A组53 4.20±0.68 3.53±0.56a13.83±2.50 12.58±2.02a
182.43±14.74 155.65±14.72aB组65 4.14±0.43 3.21±0.53ac 14.19±2.22 10.86±1.92ac 183.78±13.74 140.35±16.95acC组72 4.07±0.50 2.70±0.63abeg 13.29±2.46 8.56±1.66abeg 183.39±12.81 108.72±13.94abeg
sFas(μg/L)
前后
LVDd(mm)
前后
LVDs(mm)
前后
LVEF(%)
前后
10.21±1.37 8.82±1.62a53.21±5.26 49.45±3.98a34.32±4.05 30.98±3.24a52.89±4.73 55.77±4.49a9.94±1.67 6.97±1.65ad 53.89±5.30 47.06±3.30ad 35.40±4.22 29.45±3.81ad 53.37±5.10 57.97±4.19ac9.80±1.43 5.99±1.21abfh 51.89±4.78 44.03±5.22abfh 35.76±4.04 28.08±3.37abeh 53.92±5.17 59.82±4.54abeh  注:前后组内比较aP<0.01;后三组间比较bP<0.01,B组与A组比较c P<0.01、dP<0.05,C组与A组比较eP<0.01、f P<0.05,C组与B组比较gP<0.01、hP<0.05
2.3 不良反应 三组均未见发热、出血以及皮疹等药物不良反应。
3 讨论
通过研究显示,在常规休息吸氧、扩冠抗凝等常规的基础上,加用黄芪注射液可以明显提高UAP患者的临床疗效,改善左室功能,且以大剂量者为优,统计学比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。黄芪含有黄芪皂甙、黄芪多糖、黄酮、氨基酸及微量元素,可改善血液流变学,具有正性肌力作用。其主要机制可能是[4,5]:①黄芪可抑制磷酸二酯酶及其激活剂、调节蛋白的活性,
减少cAMP分解,增加Ca2+内流和肌浆网内的Ca2+释放,加强心肌细胞兴奋-收缩偶联,产生强心作用;②通过抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶致心肌收缩力增强;
③黄芪具有增强肾小球滤过和肾血流量,保护肾功能,从而产生利尿作用;④黄芪可稳定血心肌细胞膜,保护线粒体及溶酶体,从而保护心肌细胞,减轻心肌细胞的损伤程度;⑤增加心肌β受体数目;⑥黄
ntec
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中国煤炭工业医学杂志2013年1月第16卷第1期
芪扩张冠状动脉,改善心肌血供,可减轻心肌细胞凋亡的诱发因素等。此外,黄芪注射液还具有抗炎、调节免疫功能、增强应激能力等作用[2]。
近年的研究发现,动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病,炎症反应的激活是斑块不稳定的重要促发因素,在UAP的发病机制中起着重要作用[1]。CRP是独立的心血管疾病预测因子,可以反映心血管事件发生的几率及其严重程度[6]。hs-CRP可以直接发挥促炎症效应,hs-CRP的浓度与不稳定斑块的数目强烈相关[7],在冠心病尤其是急性冠脉综合征(ACS)的诊断和预后方面具有重要的意义,作用机制与炎症导致动脉粥样硬化斑块不稳定、破裂有关[8]。冠心病患者循环中TNF-α升高[9],TNF-α是一类作用广泛的促炎症细胞因子,由单核-巨噬细胞、纤维细胞和血管内皮细胞等分泌产生,具有多种生物活性,在动脉粥样硬化中的作用[1]是:①诱导血小板黏附,增强白细胞的趋化作用和血管细胞增殖迁移;②直接损伤内皮细胞,易于使脂质沉积形成动脉粥样硬化斑块;③诱导CRP合成。TNF-α能引起细胞坏死、新生血管形成、血栓形成,这些变化都是动脉粥样斑块不稳定的特征,因此认为它是冠状动脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素[10]。Blanco-Colio等[11]发现在心血管病高危患者血浆sFas的浓度升高,sFas是一种缺少跨膜区的可溶性Fas,由可变且具有剪切功能的mRNA转录而成,且与血脂指标之间不存在相关性,反映细胞凋亡的水平。细胞凋亡可以影响斑块内部细胞的构成,增加纤维帽的脆性和破裂的危险[12]。vWF是血小板和损伤内皮组织黏附的桥梁,血浆中vWF主要为内皮源性,可反映内皮损伤的程度,是ACS患者不良预后的独立预测因子[13]。研究表明炎症和细胞凋亡可能共同起作用,促使血管内皮损伤和血栓的形成,增强动脉粥样硬化斑块的不稳定性和破裂的危险[14]。
研究证实黄芪注射液可以降低慢性左室功能不全患者血浆中细胞凋亡相关因子的水平[15],可明显降低冠心病患者TNF-α含量水平,并通过降低TNF-α的水平、血液黏度和血小板的聚集性等,达到提高临床疗效的目的[16],与灯盏花素注射液合用UAP取得明显疗效,其作用机制可能与改善心肌缺血、抗血小板活化、减轻炎性反应有关[17]。研究显示黄芪注射液可降低血浆hs-CRP、TNF-α、sFas和vWF的水平,从而发挥抑制炎症反应、保护血管内皮功能的作用,且以大剂量为优,统计学比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。黄芪注射液保护内皮功能的机制可能有:①改善血脂代谢;
②调节肌体免役功能;③抑制炎症细胞向内皮细胞的黏附,减弱炎症细胞的分泌功能,降低血浆hs-CRP水平,抑制炎症反应;④增强过氧化物酶活性,清除氧自由基,减少脂质过氧化物,提高血管内皮对血管活性物质的反应性,改善血管内皮功能;⑤降低血浆TNF-α水平,减少CRP合成,稳定动脉粥样硬化斑块;⑥降低血浆vWF水平,抑制血小板聚集,改善血流动力学,阻滞血栓形成;⑦降低血浆sFas水平,抑制细胞凋亡,保持动脉粥样硬化斑块的稳定。
研究结果表明,黄芪注射液可以明显降低血浆hs-CRP、TNF-α、sFas和vWF水平,抑制炎症反应和细胞凋亡、保护血管内皮功能,改善患者的左室功能,能够提高UAP患者的临床疗效,且以大剂量为优。并且临床应用安全方便,无毒副反应发生,值得临床推广应用。
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[2012—06—27收稿 2012—10—10修回]
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