《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０１９年第１１卷第４期·病例报道·
胎儿新发假双着丝粒染体伴发育异常１
例郑来萍 张忆聪 陈汉彪 钟银环 （广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 注会成绩复核结果查询
５１１４４２）【中图分类号】 Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】
Ｂ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０１９．０４．０２１ 通信作者：钟银环，Ｅ ｍａｉｌ：６３５９８７０２４＠ｑｑ．ｃｏｍ
染体异常是造成胎儿发育迟缓、畸形、流产、死胎及其他先天性疾病的主要原因，产前诊断中最常见的染体异常有染体数目异常和结构异常。双着丝粒染体属于染体结构异常中一种。双着丝粒染体可能引发胎儿发育畸形。假双着丝粒染体一般多见于性染体或者Ｄ组和Ｇ组染体，６号染体与１４
女，２２岁，孕２４周，Ｇ１Ｐ０，超声发现胎儿发育异常。现前来本院医学遗传中心就诊断。现病史：平素月经规则，孕期顺利，无不适，孕早、中期唐氏综合征产前筛查低风险。孕妇：ＭＣＶ为９１．９ｆｌ，ＨｂＡ２为２．５％，血型Ｏ型，传染病一套（－），甲状腺功能（－），Ｇ６ＰＤ（－），凝血功能（－）。孕２４周，广东省妇幼保健院Ⅲ级产科彩多普勒超声：胎儿双侧脑室增宽（左侧侧脑室宽约１０．１ｍｍ，右侧侧脑室宽约１１．８ｍｍ）。胎儿头颅ＭＲ平扫：双侧侧脑
室稍增宽（左侧侧脑室宽约１３．７ｍｍ
，右侧侧脑室宽约１４．６ｍｍ）。签署知情同意书后，在孕２５
＋周进行羊膜腔穿刺术抽取羊水细胞进行细胞遗传学和
分子细胞遗传学检查。羊水染体核型结果：４５，ＸＮ，ｐｕｓｄｉｃ（６；１４）（ｑ２７；ｐ
１１．２），微阵列分析（ＣＭＡ）：６ｑ２７缺失。羊水２１、１８和１３号及Ｘ／Ｙ染体ＱＦ ＰＣＲ（ＳＴＲ）：未见染体数目异常。之后孕妇及丈夫行补充外周血染体检查，结果均未发现异常
宁夏公共招聘网登录。因胎儿发育异常和染体畸变，遗传咨询后孕妇选择行引产术。１．２ 检查方法
１．２．１ 细胞遗传学检查
孕妇预约孕２５＋周产前诊断，进行羊膜腔穿刺术抽取羊水３０ｍｌ
，采用原位羊水细胞培养法培养，对培养后的羊水细胞原位收获、Ｇ显带及核型分析，显微镜下计数≥
多省明确2.5天休假１５个细胞克隆，分析至少５
个核型，若有核型嵌合则增加计数，必要时重做并核对。核型分析过程中疑有假双
着丝粒易位染体，加做Ｃ显带确认。羊水染体核型结果：４５，ＸＮ，ｐｕｓｄｉｃ（６；１４）（ｑ２７；ｐ
１１．２）（图１Ａ），Ｃ带显示１４号染体着丝粒是失活，６号染体与１４号染体发生易位形成假双着丝粒染体（图１Ｂ）。孕妇及丈夫外周核型结果分别为４６，ＸＸ和４６，ＸＹ（图２）
。图１ 胎儿羊水细胞遗传学检查Ａ：胎儿染体Ｇ显带核型（箭头示异常染体）；Ｂ：胎儿染体Ｃ显带核型（箭头示异常染体） １．２．２ 分子细胞遗传学检测 胎儿羊水细胞的检测分别采用Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ公司Ｃｙ
ｔｏｓｃａｎ７５０Ｋ芯片对全基因组已知基因区域的拷贝数变异进行分析（ＣＭＡ）和羊水２１、１８和１３号及Ｘ／Ｙ染体ＱＦ
５
０１
·病例报道·《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０１９年第１１卷第４期ＰＣＲ检测，胎儿染体微阵列分析（ＣＭＡ）结果（根据人类细胞遗传学国际命名体制）：ａｒｒ［ｈｇ１９］６ｑ２７（１６８，６８４，３８６ １７０，９１４，２９７）ｘ１。结果显示：发现６
号染体长臂末端６ｑ
２７位置发生缺失，片段大小约２．２Ｍｂ，包含１７个基因（图３）。ＳＴＲ结果：未发现１３、１８、２１号、Ｘ或Ｙ
染体数目异常
。图２
胎儿父母双方细胞遗传学检查Ａ、Ｂ．胎儿父母双方外周血染体Ｇ
显带核型图３
胎儿微阵列结果（红区域表示缺失，蓝区域表示重复）２ 讨论经羊水体外原位细胞培养并Ｇ显带和Ｃ
带结合微阵列结果分析，提示胎儿６号染体与１４
号染体发生易位形成假双着丝粒染体；该６
事业编如何报名号染体长臂末端６ｑ
２７位置发生缺失，片段大小约２．２Ｍｂ，包含１７个基因。６ｑ
末端缺失通常表现有精神运动发育迟滞、肌张力低及异常面部特征等
（ＰＭＩＤ：１８９４７００５、２４０５６５３５
）。夫妻双方染体均为正常，由此可以见胎儿这条衍生染体为新发的，
胎儿发育异常可能与６
号染体发生缺失有关。双着丝粒染体是指两条非同源染体片段或两条同
源染体片段断裂和重接后形成。Ｃ
显带证实，假双着丝粒染体（ｐｓｅｕｄｏｄｉｃｅｎｔｒｉｃｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ，ｐｓｕｄｉｃ
）中有呈现缢痕形态正常的着丝粒，而另一着丝粒是失活的，不呈现缢痕，仅表现为染质。其着丝
粒失活可能和着丝粒复制不全有关［１］。１４号染体着丝粒不呈现缢痕着为染质，６号染体则有缢痕形态是正常的着丝粒，故６号染体与１４
号染体发生易位形成假双着丝粒染体
。从遗传学来看，２个着丝粒中只有一个是有活性的，才能保证细胞分裂的稳定性。
假双着丝粒染体形成机制至今不是很明确，有研究学者认为妹染单体在Ｇ１
期发生部分断裂，后断裂部分复制并于断裂点处发生重接形成，也有学者认为这一染体结构改
变是由于妹染单体在Ｓ或Ｇ２
期发生等位断裂，后于断裂点处重接而成［２］。双着丝粒染体患者多具有出生缺陷和生殖异常。假双着丝粒染体
携带者形成正常配子的概率与罗伯逊易位患者相似，有１／６概率产生正常配子，１／６
概率产生假双着丝粒配子
，其余的均为不平衡配子［３］。临床Ｇ
显带核型分析可以检出非整倍体以及较大片段的染体核型异常（５～１０Ｍｂ以上的缺失和重复平衡性的易位及倒位
），而对于假双着丝粒染体在断裂和重接过程中可能会发生小片段基因重
复或缺失，则无法明确断［４］，故建议行染体微阵列
分析，此技术可以更准确地检测出基因组拷贝数的
国际新闻界变化及断裂点，进一步检测断裂点及微小的缺失及重复，为产前诊断的发展提供了更准确、高分辨率
的检测手段［５］。而Ｇ
显带技术本身的局限性，不能对怀疑有双着丝粒染体的着丝粒是否失活作鉴别
，故要加做Ｃ
显带确认。综上所述的遗传学检查方法，明确本例胎儿染体畸变的类型和发育异常的原因，对遗传咨询有重要的指导意义。
参考文献
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ｅｃｔｉｖｅｏｎｔｈｅｔｅｃｈｎｉｃａｌｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｉｍｐ
ｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆａｒｒａｙ ＣＧＨｉｎｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇ
［Ｊ］．ＭｏｌＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１４，５６（４）：３１２ ３１８．
（收稿日期：２０１９ １０ ２５
）编辑：
宋文颖６
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